Tres causas importantes de hipertermia grave son el golpe de calor, el síndrome neuroléptico maligno y la hipertermia maligna. La historia clínica es vital, especialmente porque las manifestaciones clínicas de los tres son diversas, incluyendo rigidez, delirio, convulsiones, coagulación intravascular diseminada, infarto de miocardio, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), rabdomiólisis, insuficiencia renal, alteraciones electrolíticas, disfunción autonómica, presión arterial lábil y arritmias. Recuerde que las enfermedades infecciosas rara vez causan temperaturas superiores a 41 °C.
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